以終為始：實現(xiàn)目標(biāo)藥品質(zhì)量的小測試到大量產(chǎn)
2023-10-03
質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）原則——制藥業(yè)的必由之路
相較于傳統(tǒng)藥品開發(fā)，QbD原則將有效增強藥物的生物利用度，提高生物等效性的成功率，從一開始就較大程度保證了處方放大至生產(chǎn)過程的安全可靠性，提高生產(chǎn)放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移的信心和工藝穩(wěn)健性，大大降低GMP生產(chǎn)復(fù)雜性和開發(fā)生產(chǎn)成本。
從而實現(xiàn)以終為始，由產(chǎn)品從實驗研發(fā)到大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)的無縫鏈接。
什么是QbD？
該假說認為顆?？紫堵士刂浦w粒的可壓縮性，是影響成片性損失的關(guān)鍵因素。輥壓壓力導(dǎo)致顆粒孔隙率減小，所得致密的顆粒與多孔顆粒相比硬度更大、更不易變形。
（圖一：QBD基本流程思路）
目標(biāo)藥品的質(zhì)量概況（QTPP）是“從理論上達到對藥品質(zhì)量特性的前瞻性總結(jié)，確保預(yù)期的質(zhì)量，同時兼顧藥品的安全性和有效性”。QTPP是QbD方法的基本要素并形成藥品設(shè)計的基礎(chǔ)。
關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)是“物理，化學(xué)，生物學(xué)，或微生物學(xué)性質(zhì)或特點，應(yīng)在適宜的限度內(nèi)，范圍內(nèi)，或分布內(nèi)以保證預(yù)期的藥品質(zhì)量”。QTPP中確認CQA是基于該屬性在可接受范圍外的藥品對患者傷害的嚴(yán)重程度。
需要注意的是，所有的質(zhì)量屬性都是藥品的目標(biāo)元素，應(yīng)通過良好質(zhì)量管理系統(tǒng)，適宜的處方和工藝設(shè)計及開發(fā)來實現(xiàn)。但從藥物開發(fā)的角度來看，我們僅研究高度可能受處方或工藝變量影響的藥品部分CQAs。
實驗室規(guī)模下開發(fā)風(fēng)險評估
——藥品工藝變量對關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）的影響
按照藥典對片劑的要求，藥品脆碎度、硬度、穩(wěn)定性、含量差異、含量均勻度差異、溶出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）都會受到工藝變量的影響，進而影響患者使用時的安全性和有效性。如碾壓步驟影響片劑含量均勻度和溶出，粉碎步驟影響片劑含量均勻度。
通過試驗研究中使用的設(shè)備及參數(shù)，可以有效篩選影響因素，確定可潛在影響藥品 CQAs 的工藝變量并評估了它們的相關(guān)風(fēng)險。
由于壓實機間的運行原理差異，粉碎顆粒的帶狀物屬性和PSD可顯著不同。并且粉碎機機型決定了損耗類型并影響粉碎顆粒的PSD，這一過程中實驗設(shè)備的選擇尤為重要。
作為擁有70年經(jīng)驗的干法制粒專家，費茲帕克呈現(xiàn)的LCS型實驗室干法制粒設(shè)備，通過更小的體積，更少的步驟，更不容易造成原料的破損，大大降低了工藝變量的不穩(wěn)定性。
此外，費茲帕克的
LCS設(shè)備處理粉末的方式與更大型生產(chǎn)系統(tǒng)相同，憑借直觀易懂的軟件，精準(zhǔn)操作的工藝參數(shù)，可以確保您進行深度的物料特性研究和生產(chǎn)的直接放大。
我們可通過研究軋輥速度、軋輥壓力、軋輥間隙和細篩孔徑、壓片壓力等碾壓和集成粉碎工藝步驟的關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPPs)，以DOE（實驗設(shè)計）確定可接受范圍，最終實現(xiàn)工藝放大。
費茲帕克CCS系列則提供了一條真正可擴展的設(shè)備工藝放大路徑——通過直觀易懂的軟件為設(shè)備提供全自動控制，幫助精準(zhǔn)操控各項工藝參數(shù)。最終伴隨客戶從研發(fā)到全面生產(chǎn)，實現(xiàn)實驗測試的高效量產(chǎn)。
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