成功案例 | 連續(xù)生產(chǎn)中的高密閉干法制粒工藝
2024-10-09
我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》規(guī)定 ：生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。
近年來，越來越多針對(duì)特殊病癥的特效藥在市場(chǎng)上被應(yīng)用——其中一部分特效藥具備高活性或高毒性的特征，它們?cè)谏a(chǎn)過程中存在對(duì)人體造成危害的風(fēng)險(xiǎn)。因此，越來越多的藥企對(duì)制藥設(shè)備提出了高密閉生產(chǎn)的要求。國外設(shè)備廠家在濕法制粒線、膠囊機(jī)、壓片機(jī)等設(shè)備的密閉設(shè)計(jì)上已有較豐富的經(jīng)驗(yàn)。與此同時(shí)，近年來連續(xù)性生產(chǎn)在制藥行業(yè)愈發(fā)盛行，干法制粒機(jī)作為連續(xù)生產(chǎn)中便利性的工藝設(shè)備，應(yīng)用也越來越廣。FITZPATRICK作為國際上干法制粒機(jī)的知名供應(yīng)商，在應(yīng)對(duì)高毒性藥物生產(chǎn)上，可以提供成熟高效的密閉方案。
密閉設(shè)備的設(shè)計(jì)選擇和驗(yàn)證流程
第1步客戶根據(jù)物料計(jì)算OEL并提供OEB的級(jí)別要求
暴露限度：
ADE：Acceptable Daily Exposure 每日可接受劑量
OEL：Occupational Exposure Limit 職業(yè)暴露限值
OEB：Occupational Exposure Band 職業(yè)暴露等級(jí)
第2步
選擇合適的隔離系統(tǒng)
根據(jù)下表的分類和適用場(chǎng)景，針對(duì)OEB 5以上物料處理，干法制粒的生產(chǎn)過程需要在隔離罩內(nèi)進(jìn)行，以保證生產(chǎn)車間達(dá)到OEL指標(biāo)。
費(fèi)茲帕克干法制粒機(jī)的OEB6級(jí)隔離罩設(shè)計(jì)介紹
實(shí)際上，費(fèi)茲帕克的CCS機(jī)型基于標(biāo)準(zhǔn)的配置就可以達(dá)到OEB 3~4級(jí)別的安全水平，要提高安全級(jí)別至OEB 5~6，可以在CCS設(shè)備上配置隔離系統(tǒng)。CCS機(jī)型作為專為制藥行業(yè)設(shè)計(jì)的機(jī)型，其標(biāo)準(zhǔn)配置就考慮了制藥行業(yè)的特殊要求，其物料處理區(qū)有以下特殊設(shè)計(jì)特點(diǎn)：
物料處理區(qū)與技術(shù)區(qū)完全隔離，非常容易進(jìn)行隔離安裝或隔墻潔凈安裝。
物料處理區(qū)無死角垂直WIP設(shè)計(jì)，可確保工藝區(qū)的有效潤濕、無粉塵飛揚(yáng)。
物料處理區(qū)一體成型密閉設(shè)計(jì)配合高精度機(jī)械密封，保證粉料在工藝區(qū)內(nèi)的密閉性。
費(fèi)茲帕克與行業(yè)內(nèi)專業(yè)的隔離器制造商合作，將CCS設(shè)備集成到安全隔離器中，實(shí)現(xiàn)OEB 5~6級(jí)別干法制粒，得益于CCS標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備的密閉設(shè)計(jì)，其可以非常容易與隔離器整合達(dá)到高級(jí)別的密閉性。設(shè)備具有以下特點(diǎn)：
●設(shè)備緊湊，占地面積小，可移動(dòng)式安裝；
●負(fù)壓運(yùn)行，控制整合；
●安全互鎖，防止誤操作。
第3步
密閉驗(yàn)證
根據(jù)SMEPAC委員會(huì)編制的ISPE“Good Practise – Assessing the particulate containment performance of pharmaceutical equipment”指南，進(jìn)行隔離器的安全性驗(yàn)證評(píng)估。其基本步驟如下述案例所述
案例分享
通過專業(yè)設(shè)備和服務(wù)，費(fèi)茲帕克已成功為國內(nèi)外知名客戶打造諸多OEB 5~6級(jí)別干法制粒系統(tǒng)。
案例1：中國知名客戶OEB 6整體方案
可靠的高密閉性能，通過第三方SMEPAC驗(yàn)收
這一方案通過了第三方SMEPAC驗(yàn)收，下列操作驗(yàn)證了這一系統(tǒng)的整體密閉性：
A. 設(shè)定CPT(Containment performance target)目標(biāo)值0.05g, 小于OEB6要求；
B. 選用測(cè)試物料：乳糖；
C. 搭建測(cè)試環(huán)境，測(cè)試人員配備防護(hù)，避免引入污染；
D. 運(yùn)行設(shè)備進(jìn)行連續(xù)制粒過程；
E. 采樣：空間取樣、人員采樣、表面采樣等。
案例2：國際知名客戶OEB 5整體方案
FITZPATRICK的靈活中試型高密閉設(shè)計(jì)
費(fèi)茲帕克為客戶設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)型隔離罩制粒機(jī)，物料通過RTP進(jìn)出隔離罩，制粒工藝完成后再通過RTP傳出。該方案不僅實(shí)現(xiàn)了OEB 5級(jí)防護(hù)，且還具有整體尺寸小、占地面積小等優(yōu)點(diǎn)，設(shè)備可放置于實(shí)驗(yàn)室或生產(chǎn)車間，便于操作。
隨著醫(yī)藥行業(yè)需求不斷提升，以及國家對(duì)藥品質(zhì)量安全的嚴(yán)格監(jiān)管，密閉性生產(chǎn)也成為保障產(chǎn)品安全、無污染的重要生產(chǎn)模式。費(fèi)茲帕克憑借自身超80年的專業(yè)經(jīng)驗(yàn)，為客戶提供從實(shí)驗(yàn)室到大規(guī)模生產(chǎn)的可靠制粒設(shè)備，更可根據(jù)不同密閉需求搭配安全隔離器，達(dá)到OEB 5~6級(jí)別！
