深度解讀 | 粉碎整粒篩分設(shè)備的清洗、消毒環(huán)節(jié)
2023-07-12
由于開發(fā)和生產(chǎn)新產(chǎn)品的投資巨大，藥廠無法承擔(dān)因生產(chǎn)設(shè)備清洗不夠到位造成的產(chǎn)品污染以及原料的浪費。
更重要的是，由于清潔和消毒檢驗未達標(biāo)，工廠可能會收到CFDA的嚴(yán)重警告，甚至被叫停整頓。
在生產(chǎn)活性藥物成分 (API) 和口服固體制劑 (OSD) 藥物的過程中，必須使粒徑保持一致且均勻分布。實現(xiàn)這一目標(biāo)最常用的生產(chǎn)技術(shù)是粉碎、解聚、精細粉碎和安全篩分。這些技術(shù)在全球范圍內(nèi)被制藥商和代工廠使用，并已成為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
為了遵守當(dāng)今嚴(yán)格的監(jiān)管和檢驗要求，制造商必須明確其工作流程并謹(jǐn)遵規(guī)范。這些工作流程中的一個關(guān)鍵因素是確保設(shè)備徹底清潔，減少交叉污染的風(fēng)險。
由于開發(fā)和生產(chǎn)新產(chǎn)品的投資巨大，藥廠無法承擔(dān)因生產(chǎn)設(shè)備清洗不夠到位造成的產(chǎn)品污染以及原料的浪費。更重要的是，由于清潔和消毒檢驗未達標(biāo)，工廠可能會收到CFDA的嚴(yán)重警告，甚至被叫停整頓。
清潔工藝開發(fā)
通過不斷調(diào)整產(chǎn)品及設(shè)備的恰當(dāng)清洗參數(shù)來系統(tǒng)性地開發(fā)清洗工藝。制造商不能照搬以前使用的清洗技術(shù)，而是進行選擇、調(diào)整并不斷優(yōu)化，最后采用最合適的參數(shù)和清潔劑，力求將風(fēng)險降至極低的水平，才能為藥品的最終用戶提供安排可靠的產(chǎn)品。
此外，許多制藥商生產(chǎn)數(shù)十種產(chǎn)品，可能有多達100臺設(shè)備需要清潔并通過檢驗。以下是常見的幾種清洗方式：
01# 就地清潔 (CIP)
廣泛應(yīng)用于制藥生產(chǎn)中，用于清洗難以從生產(chǎn)線移除或需要花費太多時間才能完全拆卸的較大系統(tǒng)和組件。CIP通?？梢詼p少停機時間，操作員可使用多種方法，包括使用自動化系統(tǒng)、噴淋系統(tǒng)和浸泡。
02# 拆除清潔(COP)
通常用于大型系統(tǒng)中的小型設(shè)備或組件，這些設(shè)備或組件可以輕松拆卸并移除以進行清潔。通過手動清洗或使用清洗機，可簡化COP。清潔后，按照非常具體的說明重新組裝設(shè)備。
03# 就地滅菌(SIP)
也稱為就地蒸汽滅菌，是CIP工藝的延伸。在實際CIP工藝的最后，使用蒸汽對衛(wèi)生關(guān)鍵工藝進行滅菌。幾乎在所有情況下，SIP都是通過使用2巴或更小壓力下的飽和蒸汽在預(yù)定時間內(nèi)完成的。滅菌后，通過使用無菌空氣吹掃系統(tǒng)來進行冷卻，如果是工藝容器和其他敏感設(shè)備，則啟用冷卻套。在SIP工藝之后，必須仔細檢查敏感組件的功能。這對于無菌過濾中使用的過濾器等部件來說非常重要。
清潔效果檢驗
生產(chǎn)藥品的公司必須驗證其清潔工藝，以確保符合良好生產(chǎn)規(guī)范(GMP)。
清潔檢驗可以證明清潔工藝方法的有效性和一致性。它降低了藥品與其他活性成分（包括微生物污染物和非預(yù)期化合物）交叉污染和摻假的風(fēng)險，以避免嚴(yán)重問題的發(fā)生。
清潔度檢驗的取樣技術(shù)
清潔驗證中最常用的取樣方法是直接表面取樣、拭子取樣和沖洗取樣。
根據(jù)取樣難度和清潔難度對采樣點進行選擇。設(shè)備通常被劃分為熱點區(qū)域和關(guān)鍵區(qū)域。熱點區(qū)域是被認為最有可能變臟或收集（殘留）產(chǎn)品且難以清潔的位置。關(guān)鍵區(qū)域是那些一旦污染，則肯定會對下一批產(chǎn)品造成一定比例污染的位置。
01 直接表面取樣
直接取樣允許對最難清潔但最容易接近的區(qū)域進行評估，使操作員能夠確定表面區(qū)域的污染物或殘留物水平。此外，已經(jīng)干燥或無法溶解的殘留物可以去除后取樣。
重要的是，應(yīng)根據(jù)其對試驗數(shù)據(jù)的影響確定所用取樣材料的類型，因為在某些情況下，取樣材料可能會干擾試驗。例如，已發(fā)現(xiàn)拭子中使用的粘合劑會干擾某些樣品的分析。因此，在檢驗程序的早期，可以事先進行預(yù)測試來確定取樣介質(zhì)和溶劑（用于提取取樣介質(zhì)）。
02 拭子取樣
拭子取樣通常需要具有吸收性的材料。操作員物理擦拭表面并回收分析物。使用的拭子必須與活性成分相容，且不干擾分析。
雖然較難評估較大的區(qū)域，或設(shè)計復(fù)雜、難以接近的區(qū)域，但拭子取樣還是很容易適用于各種表面。操作員溶解并物理移除樣品，該技術(shù)允許對定義區(qū)域進行采樣。
03 沖洗取樣
沖洗取樣允許對更大的表面積進行取樣，并且可以對無法接近的系統(tǒng)或無法常規(guī)拆卸的系統(tǒng)進行取樣和評估。對殘留活性成分的沖洗樣品進行取樣和測試是評估清潔度的常用方法。
使用沖洗樣品的一個缺點是，殘留物或污染物有時不可溶，或可能在設(shè)備中造成物理堵塞。為了進一步解釋這一點，可以想象一下廚房里的一口臟平底鍋來進行類比。當(dāng)用手清洗平底鍋時，尤其是清洗干燥的殘渣時，清潔工不會想看肥皂水是否干凈，而是看平底鍋有多干凈。
因此，當(dāng)沖洗水用于驗證清潔工藝時，操作員需要檢查是否已對沖洗水的殘留物或污染物進行了直接測量。例如，簡單地測試沖洗水的水質(zhì)（是否符合藥典測試）而不是測試潛在污染物是不可接受的。
Comil、Fitzmill的設(shè)備在設(shè)計時已經(jīng)考慮了安裝是否容易、清洗是否便捷這些細節(jié)，無論是用于API還是OSD的生產(chǎn)，在設(shè)備清洗環(huán)節(jié)都能符合各類法規(guī)監(jiān)管要求。
如果您是一家制藥商，且有整粒粉碎設(shè)備選型的問題（用于粉碎、精細研磨、篩分和解聚），請與我們聯(lián)系，我們將為您進行深入介紹并將其與您的生產(chǎn)系統(tǒng)配套。
顆卓希望本篇技術(shù)文章對您有所幫助，我們將定期為您分享更多此類文章，請持續(xù)關(guān)注我們的公眾號。
掃描下方二維碼，即可下載設(shè)備資料。
